解密激素如何医治非动脉炎性前部缺血性视神
解密激素如何医治非动脉炎性前部缺血性视神
非动脉炎性前部缺血性视神经病变(non-arteriticanteriorischemicopticneuropathy,NAION)这1常见于中老年人的视路疾病还没有被国内外统一认识,但其因视盘筛板前区短暂性缺血引发反应性水肿的病理改变已在多个研究中被证实。普遍认为,睫状后短动脉灌注不足致使视乳头水肿,压迫局部血液循环,使缺血和水肿进一步加重。传统上主要以医治原发疾病如高血压等和改良循环为主。糖皮质激素类药物具有强大的抗炎和减轻组织水肿的作用。已有研究者通过全身、玻璃体腔注射及球后注射的给药方式医治NAION,证实激素可以快速减轻视盘水肿,改良视力及视野。但是,激素对NAION的医治作用仅限于减轻水肿吗?
最近,来自台湾的Tzu-LunHuang等通过全身运用甲强龙医治NAION大鼠动物模型,证实甲强龙医治可以通过增进神经轴索恢复、增加神经节细胞(retinalganglioncell,RGC)存活率等起到医治效果。
NAION动物模型的制作:Wistar大鼠尾静脉注入玫瑰红后立即以氩激光(532nm/500μm/80mW)照耀视盘。分组:医治组:成模后予甲强龙首剂30mg/kg腹腔内注射,后2周内逐步减量至停药。空白对比组:等量PBS腹腔内注射。相对模型组,作者同时设立了假激光(sham-laser)照耀组(不注射玫瑰红)。在实验第4周时,进行闪光VEP(FVEP)检测视功能,处死大鼠,制作视神经及视膜标本,进行石蜡病理切片、荧光金逆行标记检测RGC密度、TUNEL方法检测凋亡细胞及ED1标记与炎症相干的巨噬细胞及小胶质细胞等实验。
结果:相对PBS空白对比组,甲强龙(MP)医治组大鼠视盘水肿消弱明显更迅速(图1)。石蜡病理显示PBS组视神经筛板前后区大量炎症细胞浸润,有髓神经纤维空泡化等表现,MP组接近于正常。
图1相对PBS空白对比组,甲强龙(MP)医治组大鼠视盘水肿消弱明显更迅速
图2PBS组RGC密度较甲强龙医治组明显减少(后极部:PBS900±210/mm2、
MP1920±210/mm2,中周部:PBS440±180/mm2、MP950±240/mm2)。
大鼠的视功能以FVEP衡量,P1波的潜伏期两组分别为:PBS147±9ms,MP108±14ms,峰值:PBS41±35uV,MP55±12uV。可见MP医治组较PBS组FVEP的潜伏期及峰值均有显著改良。
TUNEL检测显示RGC层细胞凋亡情况:PBS组8.0±1.7cells/HPF,MP组4.3±2.2cells/HPF,甲强龙医治后RGC细胞层凋亡明显减少。ED1免疫组化标记与炎症相干的巨噬细胞及小胶质细胞,PBS组ED1+细胞数为82±9cells/HPF,MP组为11±5cells/HPF,一样有显著性差异。
讨论:1、NAION动物模型的原理:本动物模型是根据光动力学原理,注入光敏剂玫瑰红,以特定波长的激光照耀后,血管内光敏剂产生化学反应,产生超氧自由基伤害前部视神经内血流缓慢血管的内皮细胞。由于视盘周围粗大血管内血流速度较快,可以抵抗这类伤害,从而避免大血管产生血栓。2、激素减轻水肿及炎症的机制包括:增加视膜内皮紧密连接相干基因的表达,如occludin、claudin-5、cadherin-9等;减少可以增加渗透性的细胞因子前体的生成,如VEGF、TNF-α等。3、之前有动物实验注射甲强龙20mg/kg,一天两次,延续三天,结果唯一视盘水肿的减轻,RGC的保护作用不明显,可以得出结论,甲强龙的保护作用与剂量及疗程相干。
结论:本研究以特定的甲强龙剂量医治NAION大鼠模型,可以起到减轻视盘水肿、减少RGC凋亡、增进视功能恢复的作用。若与临床相结合,希望能为NAION的医治提供新的思路。
(正文所有图片均来自原文)
原文:HuangTL,otectiveeffectsofsystemictreatmentwithmethylprednisoloneinarodentmodelofnon-arteriticanteriorischemicopticneuropathy(rAION).ExpEyeRes.2015Feb;131:.
短评:
非动脉炎性前部缺血性视神经病变(non-arteriticanteriorischemicopticneuropathy,NAION)是眼科临床常见致盲眼病之一,随着人口老龄化、生活方式的改变NAION发病率呈逐年增加和低龄化的趋势,目前国内外尚缺少NAION统一详细的临床诊疗规范,该病的病发机制为睫状后短动脉供应的筛板区和筛板后区视乳头部份的视神经短暂的低灌注或无灌注,致使局部筋膜腔综合征,进而引发缺血,只有少数病例是由于血栓引发。NAION病发后会致使视膜神经节细胞(retinalganglioncell,RGC)的凋亡及视膜神经节细胞层(ganglioncelllayer,GCL)丢失,最后出现视神经萎缩。到目前为止尚缺少有效的医治方案。
来自台湾的Tzu-LunHuang等发表在2015年2月ExpEyeRes杂志的题为“Protectiveeffectsofsystemictreatmentwithmethylprednisoloneinarodentmodelofnon-arteriticanteriorischemicopticneuropathy(rAION)”的一项研究证实甲强龙医治对RGC具有神经保护作用。糖皮质激素类药物具有强大的抗炎和减轻组织水肿的作用。既往已有研究证实激素可以快速减轻NAION视盘水肿,改良视力及视野。该项研究提示激素对NAION除减轻水肿外还有神经保护作用,我们在临床中对病发2周内的NAION患者采取大剂量激素短时间医治视察,也发现病情不同程度的改良,且比非激素医治患者预后好,有关激素在NAION中RGC保护的机制还需更多研究进一步证实,对临床上NAION患者也可采用OCT等检查手段来进一步检验激素的神经保护作用,使基础研究与临床研究结合为NAION的激素医治RGC神经保护有效性寻觅更有力的证据。
——马瑾
来源:协和眼科资讯
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