前沿速递202311重要文献速览

结论：Tafolecimab剂量为mgQ4W和mgQ6W是安全的，显示出优越的降脂效果，为中国高胆固醇血症患者提供了一种新的治疗选择。

Nature

News:Firsttrialof‘baseediting’inhumanslowerscholesterol—butraisessafetyconcerns

在人类身上进行“碱基编辑”的首次试验降低了胆固醇，但也引发了安全问题

PCSK9基因能控制低密度脂蛋白（LDL）的水平，而LDL是导致动脉硬化、心脏疾病的重要因素，降低血液中的LDL胆固醇能大幅降低终生患心脏病的概率。碱基编辑使用CRISPR-Cas9机制对基因进行非常精确的编辑——通过化学方法改变单核苷酸碱基——而不像其他基因编辑方法那样破坏DNA的双链。VERVE-注射型治疗药物能进行超精准基因编辑，使肝脏中的PCSK9基因永久性失活，展现出良好的控制胆固醇水平的效果。VERVE-由两个RNA分子组成，包装在脂质纳米粒子中——一个编辑DNA中腺嘌呤的mRNA分子和一个“引导RNA”分子，用于识别PCSK9基因。这些纳米粒子能够进入肝细胞细胞核，对PCSK9基因的序列进行更改，将腺嘌呤替换为鸟嘌呤，进而抑制肝细胞产生PCSK9蛋白质，进而导致LDL在体内的水平降低。研究人员在10名患有杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）的患者中进行了这项试验。这些参与者有严重冠状动脉疾病且接受降脂治疗。研究开始时，参与者的平均LDL水平为mg/dl。经过28天的治疗，接受高剂量或低剂量VERVE-的参与者的PCSK9蛋白质水平降低了高达84%，体内的LDL水平降低了多达55%。在高剂量组，治疗效果可持续存在至少6个月。不过，试验中出现了两起严重不良事件，其中一人死于心脏病发作。不过，独立安全委员会认为这些事件与治疗无关。此外参与者还出现了短期的副作用，如流感症状和肝酶的暂时性增加。

原标题：《前沿速递-?-11重要文献速览》

转载请注明：http://www.mdghi.com/jbby/14239.html