动脉粥样硬化的靶向治疗

在全球范围内，心血管疾病是致死的主要诱因之一。其中，动脉粥样硬化是一个关键因素。

动脉粥样硬化发作和进展的初始步骤是低密度脂蛋白胆固醇颗粒在内皮下滞留和内皮细胞功能障碍，以及白细胞粘附和血小板激活。内皮细胞表达的细胞因子/趋化因子和粘附分子导致单核细胞成熟变为巨噬细胞和T细胞补充。除了巨噬细胞的积累，平滑肌细胞增生，迁移和合成基质蛋白，包括胶原蛋白，促进斑块周围形成纤维帽。脂质沉积、血管新生、巨噬细胞凋亡等，促使斑块形成并持续几年或几十年的时间。斑块一旦破裂，蛋白酶从凋亡细胞中释放并降解纤维帽，露出高度凝血脂质核心，并触发形成血栓。由于动脉粥样硬化的多因素和慢性性质，斑块最容易破裂，引发中风或猝死等重大事故。

纳米药物是治疗动脉粥样硬化的一个有力武器。纳米药物的颗粒直径通常是1-nm，由各种的具有不同生化特性(如形状、电荷、稳定等)的材料(如生物大分子,热塑性聚合物、金属等)来制备，并优化其在体内的行为(即循环半衰期,生物分布、清除等)。纳米粒子的一个显著特点是高的比表面，可以被充分利用并开发出高效的导航或多功能性。

通过在纳米粒子的表面连接特定序列的多肽，包裹的药物可以跟随纳米粒子到达病变部位，达到靶向目的。纳米颗粒的多功能性与肽的生物相容性有机结合，可以实现精确靶向目标并发挥良好的治疗效果，同时避免对其他器官的副作用。

尽管用于治疗动脉粥样硬化疾病的药物种类在持续增加,但仍然存在许多挑战。由于动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病,靶向肽用于识别炎症细胞的表型可能加剧炎症反应。总的来说，靶向药物真正在临床上用于动脉粥样硬化的治疗还有很长的一段路要走。

第一作者简介：李艳蓉，医院硕士一年级学生，在许师明老师课题组研究“纳米靶向药物在心血管疾病中的应用”。

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