前沿速递202308重要文献速览

以下文章来源于脂在线，作者脂在线

脂在线.

聚焦脂代谢与动脉粥样硬化，追踪前沿科学动态，传递最新指南共识，陪您一“脂”学习。

-08重要文献速览

JAMA

Article:Muvalaplin,anOralSmallMoleculeInhibitorofLipoprotein(a)Formation

临床研究：Muvalaplin，口服小分子脂蛋白（a）形成抑制剂

背景：脂蛋白（a）（Lp[a]）与动脉粥样硬化性疾病和主动脉瓣狭窄有关。Lp（a）由载脂蛋白（a）（apo[a]）和apoB键合形成。Muvalaplin是一种口服小分子，通过阻断apo（a）-apoB相互作用来抑制Lp（a）的形成，同时避免与同源蛋白纤溶酶原相互作用。

目的：探讨Muvalaplin的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用。

设计：I期随机、双盲、平行设计，在荷兰的1个研究中心招募了名受试者（55名分配到单次递增剂量;59名分配到多次递增剂量组）。

干预：单次递增剂量治疗评估了任何Lp（a）水平的健康受试者服用单剂量的1mg至mg或安慰剂的效果。多次递增剂量治疗评估了Lp（a）水平为30mg/dL或更高的患者服用每日剂量的Muvalaplin（30mg至mg）或安慰剂14天的效果。

结果：在名随机给药者中人完成了试验。Muvalaplin无明显耐受性问题，且与临床上显著的不良反应无关。口服剂量为30mg至mg，持续14天，导致Muvalaplin血浆浓度增加，半衰期为70至小时。Muvalaplin在首次给药后24小时内降低Lp（a）血浆水平，重复给药后进一步降低Lp（a）。安慰剂校正的最大Lp（a）降低为63%至65%，导致93%的受试者的Lp（a）血浆水平低于50mg/dL，在每日剂量为mg或更多时具有相似的效果。未观察到纤溶酶原水平或活性的临床显著变化。

结论：Muvalaplin是一种Lp（a）形成的选择性小分子抑制剂，没有发现与Muvalaplin使用相关的安全性或耐受性方面的问题，并且在每日给药14d后可降低Lp（a）水平65%。需要更长和更大的研究来进一步评估Muvalaplin对Lp（a）水平和心血管结局的安全性、耐受性和影响。

EuropeanHeartJournal

Article:Re

转载请注明：http://www.mdghi.com/yfzl/14814.html