抑郁的人更易发生动脉硬化

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抑郁症患者发生重大心血管事件(MACE)的风险增加，包括冠心病和卒中。动脉硬化(AS)是一种由于年老和不同病理状态导致的动脉壁硬化，是诱发MACE的关键因素。越来越多的证据发现抑郁与AS相关。高血压、血脂异常、肥胖、高血糖等共同组成代谢综合征(MetS)，代表了AS的主要诱因。可见，抑郁、AS和MetS之间可能存在如下相互作用。抑郁症与动脉硬化关系的中介途径NDE：自然直接作用；NIE：自然间接作用为了更好地理解MetS在介导抑郁症与AS相关性中的作用，英国伦敦国王学院的学者采用结构方程模型评价MetS在多大程度上介导了抑郁症与AS的关联，并研究这一调节作用在多大程度上因性别而异。入组情况这些回顾性研究纳入了来自23家医院的位40～70岁的受试人群，采用颈动脉脉搏波传导速度来评估中心性AS。排除评估AS前诊断为MACE（例如心绞痛、心肌梗死、卒中、外周动脉疾病）或2型糖尿病的受试者以及诊断为抑郁前接受高血压或血脂异常治疗的受试者。AS评估前有抑郁史的受试者进入暴露组(n=)，无抑郁史的受试者构成对照组(n=)。表1.受试者的基线个人信息及疾病特征a.不健康腰围定义为女性临界点≥88cm，男性临界点≥cm；b.C反应蛋白升高定义为临界点大于3.0mg/L。主要结果该研究的主要中介变量是MetS，定义为存在以下3种及以上：不健康腰围、高血压、血脂异常、高甘油三酯血症和高血糖。在评估AS的同时测定上述指标。主要结局指标是数字容积脉搏分析得到的AS指数(ASI)，是一种外周AS的间接评估方法。代谢综合征在抑郁症女性(31.9%[/]vs16.9%[/])和抑郁症男性(41.9%[/]vs21.7%[/])中的发生率分别约是无抑郁症受试者的2倍。图2表明，与对照组相比，有抑郁症病史的女性和男性的ASI中位值更高。表2列出了抑郁与外周评估的ASI的总体、直接和间接相关性。MetS与ASI的间接关联表明，有抑郁症病史的参与者ASI水平平均升高0.10（95%CI，0.07-0.13；P=.）。MetS介导了抑郁与ASI之间29%的关联程度。MetS与ASI的直接相关性表明，如果所有研究参与者都没有MetS，ASI水平将增加平均0.25（95%CI,0.17-0.32;P.）。在性别分层分析中也出现了类似的趋势。值得注意的是，将高敏C反应蛋白（hsCRP）纳入MetS后，MetS介导的中介效应增加到37%，与女性(34%)相比，男性(52%)更是如此。表2.通过代谢综合征(MetS)介导的抑郁症与动脉硬化的校正后直接和间接关联aa根据年龄、性别、生活在社会经济最匮乏地区（五分位数）、人种/种族、父母抑郁、高血压、血脂异常、吸烟、癌症、肾病、肝病、慢性阻塞性肺疾病和自身免疫性疾病进行校正。接下来，该研究计算MetS的亚组对AS的直接和间接关联程度。在介导抑郁症与ASI的变量中，对于女性占最大比例的变量是腰围(25%)，（β=0.11；95%CI，0.08-0.14；P.);在男性中，高甘油三酯血症是介导MetS与ASI关联中所占比例最大(19%)的中介变量（β=0.05；95%CI，0.02-0.08；P=.).表3.各种代谢性疾病介导的抑郁与动脉硬化的校正直接和间接相关性研究的意义这项研究有助于更好地了解与抑郁症相关的MACE风险。具体来说，研究者在中年人群中确定了MetS和炎症过程是影响抑郁症与ASI的潜在关联的间接途径。腹型肥胖是MetS最常见的表现，其程度与MetS的预后直接相关，这一点可能解释了腰围是本研究中最显著的中介变量。而甘油三酯是腹型肥胖的临床标志物，这可以部分支持本研究结果中的高甘油三酯血症作为中介变量。有待阐明之处至于结构方程中无法用抑郁解释的AS，有几种可能的原因。例如，心理应激可能引起交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴失调，进而导致AS和MACE风险升高。相对而言，将抑郁和MACE联系起来的表观遗传因素可以介导AS。早期的创伤事件（潜在抑郁）通过DNA甲基化具有持久的表观遗传效应，这一过程与MACE事件相关。目前科学界对抑郁症遗传基础的理解有待深入，一些无法解释的AS风险亦可能与未确定的遗传因素有关。题图

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