动脉硬化的独立危险因素同型半胱氨酸
为什么说高同型半胱氨酸血症是动脉硬化的独立危险因素?
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同型半胱氨酸(Hcy),为含硫氨基酸。血液中的同型半胱氨酸简称血同。
年,Wilchen通过流行病学调查最先提出了同型半胱氨酸是心血管疾病的独立危险因素,之后,许多研究结果也相继证实了同型半胱氨酸与急性心肌梗死、脑卒中、冠状动脉病变和糖尿病血管病变的关系,认为高血同型能导致血管内皮损伤及脂质代谢紊乱,是心脑血管疾病发病的新的独立危险因素之一。
高同型半胱氨酸血症受环境、饮食和遗传因素的影响,涉及Hcy的合成和代谢途径及相关的酶系统。
在动脉粥样硬化形成早期,即可发生血管内皮依赖性舒张功能受损的现象,而在恢复期,也是血管内皮依赖性舒张功能首先恢复。由此可见,内皮损伤与动脉粥样硬化的形成有着密切的联系。
而导致血管内皮损伤的一大危害因素就是高同型半胱氨酸血症。这是由于同型半胱氨酸血症不仅能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性,促进过氧化物的形成,而且在氧化过程中还能产生大量超氧化阴离子、羟基和过氧化氢等氧活性物质,损害内皮细胞,降低血管的弹性。除此以外,高同型半胱氨酸血症还可以诱导细胞粘附分子和趋化因子的表达,从而促进动脉粥样硬化形成的早期事件——单核细胞粘附于血管内皮细胞,并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞的发生。也就是说,高同型半胱氨酸血症能够诱导动脉粥样硬化的产生。
目前已清楚同型半胱氨酸血症的在体内的代谢途径。要使同型半胱氨酸血症值保持在较低的水平,就要维持蛋氨酸的正常代谢。而这一过程需要胱硫醚β-合成酶(CBS),N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHRF)等的参与。如果编码MTHFR的基因或参与CBS等酶合成的基因发生突变均可导致同型半胱氨酸血症偏高。除此之外,同型半胱氨酸血症的正常代谢还需要叶酸,维生素B6,维生素B12等物质的辅助,而这些维生素在体内的合成量比较少,需要从食物或膳食营养补充剂中的得到补充才可以保证体内正常所需。所以,高同型半胱氨酸血症的出现不仅与先天的基因缺陷有关,还可能与后天因素,如环境、饮食、生活习惯等有关。
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