独家管窥动脉粥样硬化细胞因子抗炎治疗

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　当前研究的热点之一就是在动脉粥样硬化中从细胞因子的角度出发所做的尝试。研究显示，参与动脉粥样硬化病变的各种类型细胞均可以表达细胞因子，参与了整个病变过程中的所有步骤，涉及到从早期的内皮功能紊乱到后期易损斑块的形成和破裂。　　　　

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，该病变是导致冠心病、脑梗死以及外周血管病的主要原因。动脉粥样硬化斑块的形成涉及到了脂肪颗粒、免疫细胞、血小板等多种角色的参与。该疾病的传统治疗药物主要包括降血脂药以及抗血小板药物。随着分子生物学技术的发展，细胞因子在动脉粥样硬化中的角色逐渐广为所知。当前研究的热点之一就是在动脉粥样硬化中从细胞因子的角度出发所做的尝试。

研究显示，参与动脉粥样硬化病变的各种类型细胞均可以表达细胞因子，参与了整个病变过程中的所有步骤，涉及到从早期的内皮功能紊乱到后期易损斑块的形成和破裂。作为一种慢性炎症性疾病，抗炎治疗的药物大致可以分为两类：一类是包括他汀类药物、阿司匹林等在内的传统广义抗炎药物，另外一类是针对特定介质或细胞因子等在炎症信号通路能够产生抑制作用。

根据细胞因子对动脉粥样硬化斑块形成情况的促进或者抑制作用的不同，可以将细胞因子分成促进动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化细胞因子两类。前者包括TNF-ɑ、IL-1以及IL-6等，后者包括TGF-β、IL-10等。在此基础之上，以抗炎治疗为基础的细胞因子特异性治疗大致可以通过以下两种策略来实现：一种是阻断促动脉粥样硬化细胞因子的生理作用，另外一种是向特定的靶向部位输送抗动脉粥样硬化细胞因子。

抗肿瘤坏死因子-α：最近，多种抗肿瘤坏死因子被用于针对炎症和自身免疫性疾病的治疗。目前已知的是抗肿瘤坏死因子的使用能够改善自身免疫病患者的内皮功能和动脉血管壁特性。临床研究显示，抗肿瘤坏死因子-α疗法能够改善强直性脊柱炎患者亚临床动脉粥样硬化和动脉僵硬度。不足的是，目前的研究仅仅局限于风湿病患者，对于TNF-α使用者的健康收益以及死亡风险均没有在心血管患者群体中进行过确切的临床学评价。

IL-1β抑制剂：Canakinumab是一种单克隆抗体，能选择性地与IL-1β结合，阻断其与受体的相互作用。该药物于年获得FDA批准用于治疗自体免疫疾病Muckle-Wells综合症。Canakinumab已被证明能有效降低糖化血红蛋白、血糖、IL-6等。此前，有研究表明IL-1缺失的小鼠动脉粥样硬化的症状减少。

IL-6抑制剂：Tocilizumab是一个膜结合和循环IL-6受体的单克隆抗体，该单抗于年获得FDA批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎。该单抗还可以改善内皮功能和降低主动脉僵硬。目前，IL-6抑制剂用于动脉粥样硬化治疗的研究远没有TNF-α或IL-1α进行地广泛。

抗炎性细胞因子的靶向递送目前基于治疗目的的抗炎性细胞因子输送已经在动物模型上取得了积极的结果。通过现有技术，利用腺病毒可以将抗炎细胞因子局部输送至特定的动脉粥样硬化部位。最近开发的方法，利用与IL-10结合的隐形脂质体，可将抗动脉粥样硬化细胞因子输送至动脉粥样硬化斑块中的特定位点。这些技术目前仅处于实验研究阶段，存在着未知的风险，其安全性和有效性还有待于进一步的证实。

细胞因子作用及相互作用是极其复杂，目前学术界对于细胞因子作用机制等的认知也处于不断发展变化中。抗炎性细胞因子用于动脉粥样硬化治疗的收益与风险尚无定论。动脉粥样硬化中涉及到了数量庞大的细胞因子，针对这些治疗策略的可提供可靠数据的大规模临床试验非常缺乏，其背后的深层原因无非是目前已有的认知还不足以支撑起动脉粥样硬化抗炎治疗的未来，这是一块尚待深入开发的领域。

　　　　　　来源：制药在线

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