ABD活性因子与动脉硬化疾病
动脉硬化
心脏病和中风是北美最主要的死亡原因。这两种病都源自于相同的原因—动脉硬化。动脉硬化已是发达国家的一种常见病，它被认为是衰老过程中的正常现象。事实上，大量压倒性的证据证明动脉硬化与饮食和生活方式如吸烟和缺乏锻炼密切相关，这也表明了它的发病率和死亡率是可以预防的，或者它的进展可以减慢甚至逆转。
虽然这种病在老年人中更为常见，但有时在孩子身上也发现了早期症状，三十多岁的人也可以因此受到很大的伤害。
动脉硬化的后果是灾难性的—心脏衰竭、心脏病发作、中风、肾衰竭、高血压、循环系统损害和许多其他的疾病。此外，其他因素也会加剧这种状况，必须在整个生命中进行管理控制，以确保健康和长寿。（一些高风险因素列在表1中，连同建议整合在一起。）
低纤维
膳食纤维使粪便体积增大，从而更容易通过肠道，完成肠道正常功能。低纤维饮食影响脂肪吸收和增加胆固醇水平，所以高纤维饮食很重要。丰富的膳食纤维每天可以从水果、蔬菜、和谷物中得到。
要如何预防和治疗动脉硬化，让我们了解一下这个病是如何发展而来的。动脉壁有三层（见图1）——坚韧的上膜，厚厚的肌肉间膜和脆弱的内膜。内膜里层尤其容易受损，在内膜可以形成薄薄的脂肪沉积。在健康的动脉里，这亇过程可以有几道天然抗氧化剂来防御。但因为高血压、精神压力或抽烟引起了动脉受损，加剧了脂肪累积。
膳食纤维
高膳食纤维是很重要的，包括大量的水果、蔬菜和谷物。
精神压力
减少精神压力和保持放松状态。
脂肪
只是偶尔吃高脂肪的食物。
高脂肪食物存在于油炸、垃圾食品、肉制品、黄油、猪油、人造奶油和奶制品。
锻炼
每周至少三次，每次30～45分钟有规律的、中等强度的锻炼。
食用油用纯的冷榨橄榄油或未精炼的菜籽油，油过热会增加其损害。
血压
控制和维持正常血压。
家庭因素
如果你的家庭成员有心血管疾病的，要定期去看医生做健康检查。
烟草
避免吸烟和吸二手烟，这是强大的氧化应激来源。
重量
保持适当的体重。
表1——如何避免动脉硬化
为了治疗损伤，身体就会聚积血小板、钙和疤痕组织。斑块增厚而且这地区粘性比正常的厚，更加聚积了更多的脂肪。慢慢的血管就阻塞了血液流动，造成器官缺氧和肌肉缺氧。
心脏病
循环不畅会影响到所有器官系统包括脑、肾、眼和四肢，但主要是损伤了心脏。血液流动到心脏的冠状动脉阻塞了，心脏病发作了。因为没有足够的心脏血液流动，得不到足够的氧气，心绞痛发作了。心脏血流很弱会导致心脏衰竭，变硬的动脉就会导致高血压。
医生们试图通过药物降低血压、稀释血液、降低胆固醇、增加心肌收缩和增加动脉血流来预防心脏病。心脏手术治疗可以提供一种绕过阻塞的方法。冠状动脉旁路手术，通过使用患者自身其他部位的动脉或静脉血管，给狭窄的冠状动脉血管的远端供血。血管成形术是通过使狭窄的血管恢复它原来的形状，让它变成原来未狭窄时的形状，使血流重新畅通，供血恢复接近正常。
中风
中风是由血管堵塞（局部缺血），使大脑缺氧引起的。当动脉变窄和坚硬的时候，所有重要的器官都容易缺氧。在这种情况下稀释血液和控制胆固醇是非常重要的。有时，通过进行手术来清除导致大脑动脉斑块的形成。
无论是脑组织缺氧还是随后的恢复都造成了重大的损害。加利福尼亚大学（旧金山）神经科医生的研究表明了在这种情况下谷胱甘肽对保护大脑的重要性。动物的谷胱甘肽水平被人为降低后，显示中风后脑损伤明显增加。华盛顿大学的神经外科医生进一步进行研究，结果证明当谷胱甘肽下降后会导致重要的动脉收窄引起大面积缺氧。
图1—动脉、动脉硬化的剖面图
胆固醇和斑块形成
斑块形成的过程是非常复杂的，而且要经过几年时间才会出现症状。然而很清楚的是某些脂肪相比其他物质更具有危险性。LDL—低密度胆固醇导致了斑块形成；而HDL—高密度胆固醇可以防止斑块形成。其他因素增加了这些脂肪的危险性，尤其是氧化应激。
氧化使脂肪酸败。在我们的血液里这个化学改变叫做脂质过氧化物，它引起了脂肪的堆积并附在动脉壁上。相应的自由基的形成导致进一步的脂质过氧化物和随后的动脉硬化。（动脉硬化的开始和发展过程见表2）抽烟造成了更多自由基进入血液，这就解释了大多数抽烟的人死于心血管疾病多于肺癌的原因。同样的，糖尿病患者更容易心血管损伤。
1.健康的动脉
上膜（外层）
间膜（肌肉层）
内膜（里层）
当疾病发展时谷胱甘肽作用下降。2.循环的脂肪堆积在内膜（里层）
循环的脂质
（胆固醇、其它脂肪）
降低的循环胆固醇3.发生炎性
炎症
（循环细胞因子、前列腺素等）
减少脂质过氧化物最低限度
降低炎症反应
4.血栓形成
阻塞
（循环的血小板）
稳定的血小板5.斑块形成—动脉硬化
动脉硬化斑块
严重变窄
保护内膜受到的氧化应激。表2—动脉硬化的开始和发展
研究者已经证实了引起心血管疾病的许多原因。生化改变导致了脂肪氧化，尤其是LDL-低密度胆固醇，但同时研究者还研究了相关的炎症反应、血小板功能和心肌老化的化学物质。新的学科叫“自由基生物学”揭示了更多氧化应激在心脏疾病中的作用。目前有成千上万发表的文章描述了氧化应激在动脉硬化上的作用，现在大量的研究是应用维生素和矿物质补充剂在治疗和预防心脏病的作用。
加拿大和日本的研究人员联合发表了一篇优秀的文章，综述了氧化应激在急性缺血性心脏病的作用证据。他们建议在血管形成术、冠状动脉旁路术和血栓形成之前使用ABD活性因子作为天然抗氧化补充剂进行治疗，可能有助于预防并发症的发生。
没有足够的保护机制与自由基及脂质过氧化物作斗争，血管系统很快就会形成动脉硬化。伯明翰大学的M.J.Kendall团队对超过例确认患有冠状动脉疾病（冠心病）的患者进行随机临床试验。服用ABD活性因子的患者患心血管疾病的风险降低了47%。虽然一些心脏病学家认为，定义明确的临床实验还不能够证明ABD活性因子的作用是必不可少的，但发表在美国心脏病学杂志专家的一项调查显示，有44%的心脏科医生自己服用ABD活性因子。
谷胱甘肽和动脉硬化
细胞里最主要的抗氧化剂是谷胱甘肽。这适用于动脉内皮细胞以及红细胞和血小板。哥伦比亚大学的研究人员KimberlyCheng演示了胆固醇水平、谷胱甘肽水平和主动脉斑块形成之间的联系。L.L.Ji，D.Dillon和E.Wu发现谷胱甘肽水平随着老化而降低，从而造成了动脉粥样硬化的形成。虽然抗氧化剂维生素C和E有促进作用，但对人体来说是外源性的抗氧化剂，而谷胱甘肽才是天然的细胞内生成的抗氧化剂，ABD活性因子能促进身体细胞合成更多的谷胱甘肽。
在确定心血管危险因素时，某些测试或标记可以表明心脏病的存在或风险，就是脂蛋白-a(Lp[a])和同型半胱氨酸这两个指标。D.Gavish和J.L.Breslow团队已经显示了用谷胱甘肽前体物ABD活性因子可以非常有效的降低Lp[a]水平。他们报告每天服用20～40g的ABD活性因子（相当大的剂量）可以下降50～70%的心血管疾病。其他研究人员尝试使用更高的剂量不过成功率不高，但认为使用ABD活性因子可以以其他方式来影响动脉硬化。使用ABD活性因子可以降低低密度胆固醇和消除自由基的形成。
同型半胱氨酸与谷胱甘肽代谢之间的关联仍在阐述中，但显然有重要的影响。在一份发表的非常有影响的文章中J.S.Stamler和A.Slivka讨论了谷胱甘肽的作用，谷胱甘肽与同型半胱氨酸的相互作用和谷胱甘肽对血管系统的保护功能。瑞典人O.Wiklund，G.Fager团队用ABD活性因子来降低同型半胱氨酸水平。（见下表）
降低循环的胆固醇
最大限度降低脂质过氧化物
保护内膜免受氧化应激
减少炎症反应稳定血小板功能，抑制氧化表3—谷胱甘肽与动脉硬化作斗争
在日本心脏病杂志上发表了一篇由A.Usal所做的测试，他测试了21个心脏病发作患者的红细胞谷胱甘肽水平，发现他们的谷胱甘肽水平下降明显，测试表明心脏病患者对谷胱甘肽有很大的需求。沿着这一思路，Blankenberg在《新英国医学杂志》上也发表了一篇文章，把低水平谷胱甘肽过氧化酶与心脏病发作风险增加联系在一起。这种测量可能是一种评估个人愈后的方法。该小组继续说，增加谷胱甘肽过氧化物酶的活性可以降低心脏病发作的风险。
谷胱甘肽和胆固醇
未失活性的乳清蛋白ABD活性因子可以提升细胞内的谷胱甘肽。来自于ABD活性因子的活性乳清蛋白通常含有大量的乳铁蛋白，一个重要的已知蛋白质防止低密度胆固醇（LDL）氧化。另外，增加谷胱甘肽水平已被证明通过提高胆固醇羟化酶的活性，改善降低总胆固醇水平。X.Zhang和A.C.Beynen比较了血液和肝脏中降低胆固醇的各种蛋白质，结果显示活性乳清蛋白比牛奶中其他蛋白质和氨基酸更有效。他们认为胆固醇水平降低是由于在肝脏胆固醇合成抑制的结果。
研究者已经显示了硒与高密度胆固醇水平（好的胆固醇）相关。在双盲实验中，P.V.Luoma团队通过喂食硒补充剂来改善健康人的好胆固醇和坏胆固醇的比值。硒只是过氧化物酶形成过程中的活性物质，硒通过酶发挥其积极的作用。意大利人G.Franceschini和J.P.Werba通过ABD活性因子来转化HDL/LDL,也做了类似成功的临床试验。
谷胱甘肽和再灌注损伤
遭受一定时间缺血的组织细胞恢复血流（再灌注）后，组织损份程度迅速增加。免疫系统通过建立白细胞的中性粒细胞来反应，通过释放更多的氧化产物进一步加重损伤。当心脏旁路手术或溶栓药物分解血块和重新建立氧流量、这一过程被称为再灌注。当新鲜血液涌入饥饿组织时，它会随着能量产生激增而产生反应，在其抗氧化剂资源耗尽的同时，对组织产生非常大的氧化应激，这就造成了进一步破坏。这种情况就叫做再灌注损伤。
密歇根大学的药理学家K.S.Kilgore和B.R.Lucchesi很早就已经建议在进行溶栓治疗时要用抗氧化剂。意大利布雷西亚大学的心脏病专家显示了在心脏局部缺血后，谷胱甘肽大量下降，并用ABD活性因子辅助治疗，能有效提升体内谷胱甘肽水平。
谷胱甘肽和循环
现在有很多其他方法用谷胱甘肽来保护血管，但这超出了本书范围。这些方法参与了谷胱甘肽在血管壁维持平滑肌张力的作用，在物质的变化和平衡包括前列腺素、白三烯、血栓素和血小板。
结论
用ABD活性因子生成谷胱甘肽已经显示了可以减少脂肪的氧化（脂质过氧化物），降低低密度胆固醇，最低限度减少围绕在动脉硬化斑块的炎症，稳定血小板和保护敏感的动脉内膜，最重要的是与动脉硬化和后期的心脏病作斗争。谷胱甘肽也可以降低局部缺血所引起的缺氧损害，同时也降低再灌注的并发症。
心血管疾病影响到大量的人群。这种疾病在很大程度上是可以预防的。提高谷胱甘肽的策略应该与负责任的饮食和生活方式并进，这样才能预防甚至可能有助于扭转这一常见疾病。
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