常见的痤疮药物可以预防动脉硬化

钙的沉积，或钙化，有助于使身体组织硬化。组织硬化对骨骼的健康发育至关重要，但如果发生在动脉中，则会导致健康问题。

僵硬或坚硬的动脉会阻碍血液流向组织和器官，这会增加心血管疾病的患病风险，如高血压、心脏病发作、中风，还会增加罹患痴呆症和其他衰老相关疾病的风险。

现在，英国剑桥大学和伦敦国王学院的科学家们解开了导致动脉硬化的化学变化。

CellReports杂志最近发表的一篇论文对这些发现进行了全面阐述。

这项研究围绕着一种叫做PAR的分子展开，PAR是poly(ADP-ribose)的缩写。研究人员发现PAR可以与钙离子形成“致密的液滴”，当它们与动脉壁的弹性组织结合时，钙离子就会结晶。

在这一发现之前，科学家们认为PAR只在DNA修复中起作用。新的发现表明，它也会促进动脉钙化。

研究人员还发现，抗生素米诺环素可以通过阻断PAR引发的钙化来防止动脉硬化。

他们在细胞培养物和大鼠身上测试了这种治疗方法，结果表明对骨骼几乎没有影响。

米诺环素是一种用途广泛的药物。医生通常用它来治疗痤疮。

钙化和动脉硬化

剑桥大学化学系教授MelindaJ.Duer说：“随着年龄的增长，每个人的动脉都会硬化，透析患者的硬化速度也会加快，甚至儿童的动脉也会钙化。”

“但到目前为止，我们还不知道是什么控制了这一过程，因此也不知道如何治疗，”她补充说。

Duer和伦敦国王学院的细胞信号学教授CatherineM.Shanahan共同领导了这项研究。他们对动脉钙化的研究已经超过10年。

英国心脏基金会(BHF)和剑桥的CyclePharmaceuticals公司正在资助他们的研究。

研究论文称硬化动脉的钙化通常发生在血管的两个部位，一个部位是内膜，也就是排列在血管壁上的组织。这个部位的钙化属于动脉粥样硬化的一部分。

动脉硬化发生的另一个部位是在介质中，或血管壁内的组织。介质的硬化通常发生在老化过程中。

Shanahan解释说，在这项特别的研究中，他们想找出是什么引发了钙化。

他们特别感兴趣的是，为什么这些沉积物倾向于集中在“构成动脉壁大部分的胶原蛋白和弹性蛋白周围”。

在早期的研究中，研究小组发现，PAR可以在细胞内进行DNA修复，也可以在细胞外促进骨组织生成。

这一发现使他们怀疑PAR是否也在其他组织的钙化中起作用。

此外，当细胞受到氧化应激和DNA损伤时，它们会表达两种酶，产生PAR-PARP1和PARP2。科学家们经常发现氧化应激和DNA损伤会伴随着骨和血管的钙化。

细胞在压力下输出PAR

在这项新研究中，研究人员使用了“超微结构方法”来观察在分子水平上细胞受到压力时会发生什么。

他们发现，当细胞因氧化应激而死亡时，会输出PAR。因为PAR对钙离子有很强的亲和力，一旦它离开细胞，它就会比其他矿物质更牢固地附着在钙上。

这个过程会产生大量的钙滴，这些钙滴附着在胶原蛋白和弹性蛋白上。当液滴附着在弹性材料上时，它们会凝固成晶体，降低弹性，使动脉硬化。

Duer说，他们最初是偶然发现了这一现象，然后继续进行研究。“我们从来没有预料到这是由PAR引起的，”她指出。

在确定PAR在动脉钙化中的作用后，研究小组开始寻找一种方法来阻止它。显而易见的解决办法是寻找一种PARP抑制剂，通过阻断合成PAR的酶来阻止PAR的产生。

他们决定在已经进行人体试验的药物中寻找一种PARP抑制剂，因为这将缩短其作为治疗动脉硬化的药物的开发时间。

米诺环素能阻止大鼠动脉硬化

在CyclePharmaceuticals的帮助下，研究人员发现并测试了六种符合他们标准的分子。其中一种米诺环素被证明对长期患有肾病的大鼠的动脉硬化非常有效。

研究小组希望在未来两年内进行这种疗法的人体试验。

BHF的医学副主任JeremyPearson教授说，研究人员已经揭示了动脉钙化的机制，并展示了它与骨骼钙化的不同之处。

他补充说，通过这样做，“已经能够确定一种潜在的治疗方法，在不对骨骼产生任何副作用的情况下，减少血管钙化。这种类型的治疗将使许多人受益，我们急切地等待预期的临床试验结果，看看这种药物是否能实现理想的效果。”

编译：大专家.COM

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