调血脂药及抗动脉粥样硬化药结构特点总结
结构特点总结为小编添加，因为原文中无总结内容。就找到这章的重点内容分享在 可从三个方面入手：
1.减少胆固醇的吸收。2.减少脂类的合成。3.促进脂质的代谢。
药物分三类：1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂；
2.苯氧乙酸类；
3.其他类。
第一节 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
作用机制：抑制HMG-CoA还原酶（体内生物合成胆固醇的限速酶），可有效地降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。
1.药物的类型词干“他汀”。
2.他汀类药物的共同副作用：
所有他汀类药物均有一定程度的横纹肌溶解副作用。
3.首先重点掌握洛伐他汀的结构、性质、代谢对活性的影响，其它“他汀”类代表药均与之有关联。
辛伐他汀
1.结构特征：①多氢萘和六元内酯；②有8个手性中心，用右旋（＋）体。
2.性质：①六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃（见黄色背景处）；
②水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，（见绿色背景处）羟基酸是体内产生作用的形式，这也是代谢生成活性产物的形式。
（二）辛伐他汀
1.是洛伐他汀结构改造得到，结构特征同洛伐他汀，多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基。
2.内酯水解开环产生活性。
1.第一个通过全合成得到的他汀类药物。
2.是用芳环（吲哚）替代洛伐他汀分子中的双环，并将内酯环打开得到的羟基酸（见绿色背景处），非前药，直接产生活性。
3.本品的水溶性好。
共同考点：1、是全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。
2.具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。
3.不同特点：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。
4.用途：阿托伐他汀钙适用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀适用于经饮食控制不能控制血脂异常
小结：构效关系
1.按来源不同分两类：第一类从微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，均含多个手性中心的氢化萘环（下图环A）。第二类是全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，均有含氮杂环（下图环B）这三个结构较简单，便于合成。
2.都具有二羟基戊酸（或其内酯环）的基本药效结构片段。
3.3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构，含内酯的化合物须经水解才能起效，是前体药物（见洛伐他汀）。
4.3,5-二羟基的绝对构型与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。
5.改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。
6.在C6和C7间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利；为其他环系时，双键对活性有利。
7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低
8.洛伐他汀在羧基侧链2位引入甲基可增加活性。
9.环B中W、X、Y可为碳或氮，n为0或1。（即是五元或六元杂环）。
10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
第二节 苯氧乙酸类药物
（一）氯贝丁酯
1.酯的结构，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。
2.是第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。
3.不良反应较多，如致心律失常作用，死亡率高，目前已少用。提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。
（二）非诺贝特
1.与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。
2.体内代谢生成非诺贝特酸起作用。
（三）吉非罗齐
1.非卤代的苯氧戊酸衍生物（非酯类）（说明对位取代及氯不是必需的）。
2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构为芳基和脂肪酸两部分，异丁酸结构是产生活性的重要基团，异丁酸的羧基也可以酯的形式存在。
2.芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。
3.大部分在苯环对位都存在氯。
在年的考试中占1分（其中单选1分，配伍0分，多选0分），主要涉及的考题见下图：
解析：92题选D本题考查的是洛伐他汀的性质，洛伐他汀属于他汀类降血脂药，是他汀类的代表药，以后出现的辛伐他汀、普伐他汀钠都是在其基础上合成的，属于半合成。全合成的有氟伐他汀钠、阿托伐他汀钠、瑞舒伐他汀钠。洛伐他汀含有六元内酯环（吡喃环）、多氢萘。洛伐他汀的水溶液，在酸碱催化下，内酯环迅速水解，生成羟基酸，是体内作用的活性形式。本品大多数是口服给药。有8个手性中心，药用右旋体。故本题选D
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