CIRCRES预防治疗动脉粥样硬化易损

导语：近来发表在Circulationresearch上的一项基础医学研究，旨在探索是否巨噬细胞AMPK调节细胞CHOP累积，全身Ampk敲除导致新生内膜破裂。

来源：梅斯医学

之前研究报道，晚期动脉粥样硬化斑块中C/EBP转录因子的家族成员CHOP水平升高与人动脉粥样硬化斑块破裂有关。然而，CHOP累积的分子机制仍不清楚。

近来发表在Circulationresearch上的一项基础医学研究，旨在探索是否（1）巨噬细胞AMPK调节细胞CHOP累积，（2）全身Ampk敲除导致新生内膜破裂。

在分离或培养的巨噬细胞中，Ampkα1缺失显着增加凋亡和CHOP，而药理性激活AMPK通过蛋白酶体降解CHOP而显着减少CHOP蛋白水平。此外，共转染Chop特异性siRNA，而非对照siRNA，可显着减少转染了Ampkα1特异性siRNA的巨噬细胞的凋亡。机制方面，AMPKα1与CHOP和磷酸化CHOP在丝氨酸30位点处发生免疫共沉淀。而且，CHOP的丝氨酸30位点磷酸化触发其泛素化和蛋白酶体降解。在斑块稳定性小鼠模型中，敲除Ampkα1而非Ampkα2促进损伤诱导的新生内膜破裂。这与CHOP表达增加和体内凋亡结果相一致。最后，转染Chop特异性siRNA而非对照siRNA减少体内CHOP水平和损伤诱导的新生内膜破裂。

本研究结果表明AMPKα1通过促进CHOP在丝氨酸30的磷酸化介导巨噬细胞中CHOP的泛素化和蛋白酶体降解。AMPKα1可能是预防动脉粥样硬化易损性斑块形成的有效治疗目标。

原始出处：

DaiX，DingY，LiuZ，etal.PhosphorylationofCHOP(C/EBPHomologousProtein)bytheAMP-ActivatedProteinKinaseAlpha1inMacrophagesPromotesCHOPDegradationandReducesInjury-InducedNeointimalDisruptionInVivo.CircRes.Oct28；(10)：-.EpubSep20.

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