红斑狼疮早发动脉硬化治疗或有新靶标
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系统性红斑狼疮(SLE)早发动脉粥样硬化中的新机制研究近日取得突破,该研究由上海交通大医院风湿病学科教授鲍春德领衔。 动脉粥样硬化在SLE患者中的早发以及其所导致的心脑血管事件,已经成为影响SLE患者生存质量和远期死亡率的重要因素。而且,SLE病程中存在的炎症过程和免疫紊乱已经被认为是SLE患者早发动脉粥样硬化的独立危险因素,其中I型干扰素是SLE重要的致病分子之一,并成为该领域新的研究热点。
鲍春德研究组在对人巨噬细胞源性泡沫细胞模型的研究中发现,I型干扰素通路活化后,可以通过磷脂酰肌醇3激酶途径和基因启动子区的直接调控,上调巨噬细胞表面脂质吞噬相关分子清道夫受体A的表达,造成细胞对氧化低密度脂蛋白的吞噬增加,从而促进动脉粥样斑块核心成分巨噬细胞源性泡沫细胞的形成;而SLE患者外周血单个核细胞中的清道夫受体A表达也显著高于健康对照组,并与I型干扰素通路活化显著正相关,为I型干扰素在SLE早发动脉粥样硬化中的直接作用提供了关键证据。
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