Nature抗肿瘤抗体有望阻止动脉粥样

在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现让肿瘤细胞展示在它们表面上的保护它们自己免受免疫系统吞噬的一种信号也在动脉粥样硬化---经常导致心脏病和中风发作---产生过程中发挥着作用。相关研究结果于年7月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“CD47-blockingantibodiesrestorephagocytosisandpreventatherosclerosis”。一种能够阻断这种所谓的“不要吃我”信号的生物药物如今正在癌症患者体内进行临床试验。研究人员发现在几种心血管疾病模式小鼠体内，同样的药物也能够阻止动脉粥样硬化斑块沉积。如果这种成功也在人体研究中重现的话，那么这种药物可能能够被用来治疗作为世界头号杀手的心血管疾病，而且是针对这种疾病的直接病因---动脉粥样硬化斑块---而不是高胆固醇或高血压等风险因子来实现的。论文通信作者NicholasLeeper说，“这似乎表明心脏病可能是我们的免疫系统不能够清除体内的动脉粥样硬化斑块所促进的。”动脉粥样硬化是脂肪物质沿着动脉壁堆积所造成的。随着时间的推移，这些脂肪物质形成斑块。如今，已知众多死亡的和即将死亡的细胞堆积在动脉粥样硬化斑块中，所产生的炎症使得这种斑块脆弱和容易碎裂，而一旦破裂，就会导致心脏病和中风发作。免疫细胞不作为每天，即便是健康的人体也要周转亿多个细胞。被称作巨噬细胞的免疫细胞开展的任务之一就是达到现场，吞噬掉这些死亡和即将死亡的细胞，不然，它们可能开始释放能够促进炎症产生的物质。人体内的很多细胞在它们的表面上携带一种“不要吃我”信号：蛋白CD47。这种蛋白告诉免疫系统该细胞是活的，仍然精力充沛，仍然是人健康组织的一部分。正常情形下，当细胞接近死亡时，它的表面蛋白CD47开始消失，从而让它暴露在负责垃圾清除的巨噬细胞的作用下。但是，动脉粥样硬化斑块充满着死亡的和即将死亡的细胞，这些细胞应当被巨噬细胞清理掉，但是实际上却没有。事实上，堆积在这些斑块中的很多细胞是死亡的巨噬细胞和其他的应当在很早之前就应被清除的血管细胞。论文第一作者YokoKojima博士说，“有如此多的死亡细胞存在于动脉粥样硬化斑块中的事实值得我们深思，尽管这些患病的细胞应当被巨噬细胞快速地清理掉。”动脉粥样硬化组织中的CD47在这项新的研究中，Leeper、Kojima和他们的同事们对在斯坦福大学和瑞典卡罗林斯卡学院收集的上百种人冠状动脉和颈动脉组织样品进行基因分析。他们发现相比于正常的血管组织，CD47在动脉粥样硬化组织中极其大量地存在，而且与产生不良临床结果（如中风）的风险相关联。如今，人们对CD47的了解大多归于斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所主任病理学教授IrvingWeissman博士所作的开创性研究。在21世纪90年代后期和21世纪初，Weissman和他的同事首次鉴定出CD47在肿瘤细胞表面上过量表达，这有助它们逃避巨噬细胞的识别和摧毁。Weissman团队进一步证实利用结合和遮盖肿瘤表面上的CD47的单克隆抗体阻断这种蛋白能够恢复巨噬细胞吞噬这些肿瘤细胞的能力。如今，利用CD47阻断抗体在实体瘤患者体内开展I期安全性临床试验正在进行中。由于







































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