综述颈动脉易损斑块的血清标志物



颈动脉粥样硬化的外在表型可以通过各种影像学手段获得，如磁共振，甚至可以通过各种后处理软件进行量化分析，如MRI-PlaqueView，在疾病诊断和预警中意义重大。血清标志物是了解疾病病理机制的一个重要窗口。结合影像学和血清学信息，有助于由表及里了解动脉粥样硬化发生发展的病理机制和分子通路，为临床诊疗提供新的干预靶点，进而有效减缓逆转动脉硬化的发展，甚至阻止后续心血管疾病的发生。本文翻译整理了颈动脉易损斑块的相关血清标志物的一篇综述，详情如下：

中风是全球致死致残的主要原因，其中约15％是由不稳定的颈动脉斑块引起。颈动脉内膜剥脱术或支架置入术可以显着降低中风风险，但同时也会伴有手术风险（如死亡）；此外，并不是所有的颈动脉斑块都会有症状显现或引起脑卒中。因此，准确识别卒中风险高的颈动脉斑块对后续血管干预方案的选择（剥脱或支架置入）至关重要。当前颈动脉干预治疗的依据主要是狭窄程度大小和症状有无。对高狭窄有症状的患者，通常会首选手术干预。然而狭窄程度比较低的患者，无论其是否有症状，干预措施仍存在争议，越来越多的人开始意识到，单凭狭窄程度不能很好地指导干预措施的选择。

动脉粥样硬化斑块是由于细胞外脂质颗粒、泡沫细胞和碎片组累积在动脉壁内膜内形成；在斑块破裂或糜烂后，致血栓形成的斑块成分（如坏死核心、组织因子和胶原）发生暴露，进而强有力刺激血小板激活和聚集以及血栓形成，进而导致急性心肌梗塞或中风。动脉粥样硬化的发生发展过程牵涉很多机制，例如炎症，脂质累积，凋亡，蛋白水解，血栓形成以及血管新生等。基于血清标志物，在体探索与易损斑块相关的机制通路，对血管干预方案的选择意义重大。

1.脂质代谢

易损斑块常伴随大脂质核，此外他汀类降脂药物治疗可降低25％首次中风事件的发生。反映脂质代谢和脂蛋白异常的血清标志物是动脉粥样硬化稳定性的重要预测因子。例如：oxLDL是冠心病的一个常用生化指标，oxLDL与易损斑块之间的联系可能是由脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)介导；Lp-PLA2由髓系炎症细胞产生，在病变血管中高度表达，并诱导促炎反应；在猪冠状动脉疾病模型中使用选择性Lp-PLA2抑制剂治疗，发现斑块大小和脂质坏死核心区减少；Lp-PLA2在症状性颈动脉斑块中的表达高于无症状斑块。此外，LDL,HDL,脂蛋白(a)(Lp(a))也在动脉粥样硬化性心脑血管疾病中扮演重要角色：有研究表明，血清Lp(a)水平与易损斑块的超声检查结果相关；此外，在一个小型观察研究中，发现血清Lp(a)是颈动脉狭窄的一个重要的独立预测因子。

2.炎症

在动脉粥样硬化斑块的发展过程中，促炎和抗炎因子之间的平衡非常重要。测量反映炎症水平的生物标志物，可以预测个体动脉粥样硬化进展和斑块不稳定的风险。血浆CRP可以用于区分稳定型和不稳定型冠状动脉疾病，与稳定型患者相比，不稳定冠状动脉疾病患者的CRP水平明显偏高。在JUPITER试验中，他汀治疗降低了hs-CRP水平，在血清hs-CRP水平降低的患者中，减少了62%的心血管事件发生；在颈动脉狭窄中，hs-CRP与颈动脉粥样硬化快速进展的形态学特征相关（基于超声分类）。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性期蛋白，在动脉粥样硬化病变中升高；在急性冠脉综合征患者中，SAA能够预测预后不良结局；此外，SAA水平升高可以识别由动脉粥样硬化血栓形成引起的缺血性卒中患者。IL-6是一种促炎症细胞因子，也具有促动脉粥样硬化的特性；IL-6由动脉粥样硬化斑块中不同类型的细胞产生，它会放大炎症级联反应，也是促凝细胞因子；在不稳定斑块区域，IL-6的局部表达增加。

3.蛋白水解

基质金属蛋白酶(MMP’s)和组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶(CCP’s)等蛋白水解酶的释放是纤维帽糜烂/破裂的重要原因，从而导致急性心脑血管事件。一些颈动脉斑块的研究表明，蛋白水解活性与斑块不稳定性有关:在不稳定斑块中，活性MMP-9浓度局部升高;在不稳定的颈动脉斑块中过度表达蛋白水解酶可能导致血清水平升高;症状性颈动脉斑块患者组表现出较高的血清MMP-2和MMP-9水平。需要引起注意的是，在对症状性颈动脉狭窄患者进行血清标志物检测时，往往难以区分其增高是易损斑块的标志，还是缺血后脑损伤所致。

结论

与颈动脉易损斑块高度相关的血清生物标志物主要是炎性和蛋白水解标志物，如hs-CRP、SAA、IL-6、MMP-9、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2，这种无创识别高危患者的方法可能是未来颈动脉手术方案选择的一个非常有前景的工具。值得注意的是，基于生物标志物在一般人群中筛选高危斑块时，需要具有高度的特异性和敏感性，然而目前关于生物标志物的研究显示，相对风险的增加可能还不够高，难以应用于临床实践。

—THEEND—

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